上海器審中心權威發布：液質聯用IVD產品生產環節風險清單與檢查指南

近日，上海市醫療器械化妝品審評核查中心組織製定了《液相色譜串聯質譜法體外診斷試劑產品（以25-羥基維生素D檢測試劑盒為示例）生產環節風險清單和檢查指南》（以下簡稱“《指南》”），並於5月27日通過其官方微信公眾號正式發布。

該《指南》為液相色譜串聯質譜法（LC-MS/MS）體外診斷試劑的現場檢查工作提供了係統、專業的指導性要求，旨在幫助檢查員統一核查尺度，同時為注冊申請人建立並運行質量管理體係提供重要參考。

🎯 劃重點： 《指南》以25-羥基維生素D檢測試劑盒為具體示例，但其核心方法學原理、工藝流程及風險管控要點，適用於同類液質聯用IVD產品。雖然不作為法規強製執行，但其內容全麵對標現行法規與標準，是行業自查與監管核查的重要風向標。

液相色譜串聯質譜技術（LC-MS/MS）因其高靈敏度、高特異性、可同時檢測多個指標等優勢，在臨床檢驗，特別是維生素、激素、治療藥物監測等領域應用日益廣泛。

然而，該方法學的複雜性也對生產企業的質量管理和現場核查提出了更高要求。從原材料（如穩定同位素內標）的管理，到生產工藝（如校準品質控品定值）、再到檢驗環境（潔淨區與精密儀器控製），每一環節都可能成為潛在的風險點。

✅ 《指南》的出台，正是為了係統梳理此類產品的風險要點，幫助行業從源頭把控質量。

《指南》的核心內容圍繞產品生產和質量管理的全流程展開，識別出關鍵風險環節，並逐一列明風險點、控製措施及檢查要點。以下為部分重點節選：

1️⃣ 機構與人員：明確資質與職責

• ⚠️ 風險點：關鍵崗位人員資質不符、培訓不到位、忽視人員健康管理。

• 🛠️ 控製措施：

• 技術、生產和質量負責人應具備醫學、檢驗學、藥學等相關專業知識。

• 檢驗人員必須熟悉LC-MS/MS原理、操作及維護。

• 進入潔淨區人員需定期接受衛生和微生物學培訓，並建立人員健康檔案。

2️⃣ 廠房與設施：嚴控潔淨與安全

• ⚠️ 風險點：布局不合理，未考慮生物安全和化學品防護。

• 🛠️ 控製措施：

• 校準品、質控品的配製及分裝區域應不低於100,000級潔淨度。

• 若涉及陰陽性血清等潛在汙染物料，操作區域應為10,000級並保持相對負壓，建議在生物安全櫃內操作。

• 易燃、易爆、有毒化學品（如乙腈、甲醇）需專區存放、專人管理。

3️⃣ 設備管理：驗證與校準是關鍵

• ⚠️ 風險點：設備未驗證、未校準，尤其是移液器和質譜儀。

• 🛠️ 控製措施：

• 主要檢驗設備（LC-MS/MS）應製定校準或驗證周期。

• 移液器需定期校準，精度需滿足生產要求。

• 冷庫等倉儲設施應完成空載、滿載、斷電報警等驗證。

4️⃣ 設計開發：輸入要完整，驗證要真實

• ⚠️ 風險點：設計輸入不全、變更未識別、驗證確認不充分。

• 🛠️ 控製措施：

• 研究資料中應明確臨床樣本用量、試劑用量、色譜質譜參數、質控體係等。

• 若委托第三方進行性能驗證，需關注其資質及方法變更是否經過內部評審。

• 關鍵原料（如內標、校準品原料）變更，需按法規要求進行變更注冊。

5️⃣ 生產管理：杜絕混淆與差錯

• ⚠️ 風險點：工藝參數執行不一致、標識不清導致混淆、記錄不完整。

• 🛠️ 控製措施：

• 生產記錄必須包含產品名稱、批號、原材料批號、工藝參數、操作人員等，確保可追溯。

• 校準品、質控品的工作母液等中間品應明確儲存條件和期限，並完成效期驗證。

6️⃣ 質量控製與放行：全覆蓋、可溯源

• ⚠️ 風險點：成品檢驗規程未覆蓋技術要求、校準品溯源不嚴謹。

• 🛠️ 控製措施：

• 成品檢驗規程必須100%覆蓋產品技術要求中的指標。

• 校準品應建立完整的溯源鏈操作規程，並保存賦值記錄。

• 若校準品由臨床樣本配製，必須著重關注生物安全風險及醫療廢物處理。

《指南》還提供了極具參考價值的風險管理示例，按照 ISO 14971/GB/T 42062 的思路，給出了：

• 🧾 風險可接受標準：將傷害嚴重度分為4級（輕微到嚴重），發生概率分為6級（極少到經常），並形成風險評價矩陣。

• 🧠 初始危害分析：係統識別了產品安全特征，列出35個潛在危害，覆蓋了操作、信息、生物學等多個維度。

• 📋 風險控製措施記錄：針對每一項危害，明確了初始風險水平、控製措施計劃及記錄文件要求。

對於生產液相色譜串聯質譜法IVD產品的企業而言，這份《指南》是一份不可多得的“自查寶典”。它清晰地勾勒出從研發到上市後監測的每一個風險輪廓。

💡 建議各企業 立即對照《指南》中的風險清單和檢查要點，從人員、設備、物料、法規、環境等角度全麵審視自身質量管理體係，查漏補缺。這不僅是為了應對監管，更是保障產品安全有效、提升企業核心競爭力的基石。