各位試劑研發、注冊申報的小夥伴注意啦！
國家藥監局器審中心剛甩出一份重磅文件——《HLA-B*58:01基因檢測試劑注冊審查指導原則》（2026年第17號通告）。
簡單說就是：別嘌呤醇用藥前測這個基因，能防住要命的皮膚不良反應；而這份指導原則，就是給試劑注冊申報劃出的“硬杠杠”。
下麵直接上精華，幫你快速抓住重點，建議收藏備用。
本指導原則適用於 基於熒光PCR法，定性檢測 人靜脈全血樣本 中的 HLA-B*58:01基因，用於：
✅ 別嘌呤醇用藥指導（痛風、高尿酸血症等）
✅ 預防嚴重皮膚不良反應（史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死症）
🧪 其他方法（如基因測序法）或其他樣本類型可參考，但需驗證替代方法的科學性。
🧾 1. 綜述資料
檢驗原理：圖文結合，說明靶區域、檢測過程、結果判讀
時間參數：單個樣本檢測時間、每批次最大檢測量
包裝描述：附實物圖片（外包裝+組分）
係統組成：配套儀器、試劑、軟件、核酸提取試劑等
⚙️ 2. 非臨床資料
📌 產品技術要求
性能指標：陽性/陰性符合率、重複性、檢出限
附錄要求：明確原材料、生產工藝、企業參考品設置
批檢驗：提供3個不同批次 產品的檢驗報告
國家標準品：已有標準品的，必須在技術要求中體現
📊 分析性能研究
🧪 適用樣本類型
推薦抗凝劑：EDTA、枸櫞酸鹽
❌ 不推薦：肝素（影響擴增）
🎯 準確度
與已上市產品或測序結果比對
📏 精密度
包括重複性、中間精密度、再現性
至少驗證：陰性/陽性樣本、最低DNA濃度、中高濃度樣本
考慮因素：儀器、操作者、地點、時間、批次、實驗室
⚠️ 分析特異性
幹擾物：血紅蛋白、甘油三酯、膽紅素、別嘌醇、秋水仙堿等
交叉反應：需與HLA-B*58:01以外的等位基因進行序列比對 + 濕實驗驗證
🧬 包容性
覆蓋HLA-B*58:01的多個等位基因（如B*58:01:01:01等）
優先使用真實樣本或細胞係，最後為質粒
🧪 核酸提取/純化
驗證提取試劑與檢測試劑的配套使用性能
⚙️ 3. 反應體係研究
樣本采集、保存介質、DNA濃度範圍
反應程序、儀器、軟件版本
多機型適用時，需分別驗證基線和閾值
🎯 4. 陽性判斷值研究
建議采用 ROC曲線
樣本需具 地域和民族多樣性
如有灰區，需說明確定方法
內標檢測結果範圍需提供研究資料
🧬 5. 主要原材料研究
引物/探針：序列比對、特異性、包容性、多套篩選
內標：與靶核酸共提取擴增，明確Ct值範圍
企業參考品：
陽性參考品：不同濃度 + 包容性等位基因
陰性參考品：交叉反應 + 幹擾樣本
精密度參考品：陰性 + 最低濃度 + 中陽性樣本
至少3家備案機構
對比試劑：境內已上市同類產品或Sanger測序法
受試者：計劃使用別嘌呤醇的患者（如痛風、高尿酸血症）
樣本類型：靜脈全血（非提取DNA）
樣本量估算：
陽性/陰性符合率 ≥95%
建議采用精確概率法等統計方法
不一致樣本：需複核分析，尤其是假陰性結果
【預期用途】
檢測HLA-B*58:01基因（不區分純合/雜合）
用於別嘌呤醇用藥指導
明確該基因在中國人群及臨床適應證中的分布頻率
⚠️ 結果僅供臨床參考，需結合其他指標綜合判斷
【產品性能指標】
列出可能產生交叉反應的等位基因
【檢驗方法的局限性】
假陽性可能：如檢出罕見等位基因（需明確名稱）
樣本濃度不在可接受範圍內時，結果不準確
📚 參考文獻（部分）
《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》
《醫療器械臨床試驗質量管理規範》
《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》
相關器審中心通告（2021年、2022年、2024年）
✅ 最後提醒
本指導原則不是強製執行文件，但建議企業在注冊申報時優先參考。
如有替代方法，需提供詳細研究資料和驗證數據。
