國家藥監局器審中心發布2項體外診斷試劑注冊審查指導原則（2026年第22號）

這兩項指導原則旨在加強體外診斷試劑產品注冊申報和技術審評指導，為相關產品的注冊申報資料準備及技術審評提供參考。以下為兩項指導原則的核心內容解讀。

這是對2017年發布的原指導原則的修訂升級。該指導原則適用於采用高通量測序法檢測孕婦外周血血漿中胎兒遊離DNA，通過分析21號、18號及13號染色體數量的差異，對胎兒染色體非整倍體疾病進行產前篩查的檢測試劑盒。

✨ 核心要點：

• 適用範圍明確化。 明確適用人群為孕周 12^+0^周及以上 的孕婦，檢測結果 不能作為確診依據，必須經產前診斷進行確認。產前篩查機構須取得產前診斷技術類《母嬰保健技術服務執業許可證》，相關人員須取得相應資質。

• 分析性能評估全麵升級。 對樣本穩定性、最低檢出限、精密度、特異性等提出詳細要求。
▪ 最低檢出限要求具有 95%陽性檢出率。
▪ 特異性評價涵蓋微缺失/微重複、嵌合體及其他常見染色體樣本的幹擾研究。
▪ 反應體係研究覆蓋提取純化、末端修複、接頭連接、文庫定量、片段擴增、上機測序等全流程。

• 陽性判斷值要求細化。 以Z值算法為例，通常將 Z值=3 定為陽性判斷值分界點。申請人應設定 灰區範圍 並提交理論和試驗依據。

• 臨床評價標準提高。
▪ 前瞻性研究總樣本量 不少於10000例。
▪ T21陽性例數應具有統計學意義，T18陽性 不少於15例，T13陽性 不少於5例。
▪ 評價指標包括靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值等，需嚴格控製失訪率。

• 說明書內容規範。 明確該產品僅作為產前篩查用途，結果須由產前診斷金標準確認。詳細列出多種可能導致假陽性或假陰性的情況。

💡 行業背景： 無創產前基因檢測（NIPT）自2010年代初進入臨床以來應用日益廣泛。該指導原則的修訂對於進一步規範NIPT試劑盒的注冊申報和技術審評、保障產品質量和臨床使用安全具有重要意義。

該指導原則為 全新製定，適用於采用葡萄糖-6-磷酸底物法/速率法，對人靜脈全血樣本中的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）活性進行體外定量檢測的試劑，用於遺傳性紅細胞G6PD缺乏症的輔助診斷。該產品按照 第三類體外診斷試劑 管理，分類編碼為 6840。

✨ 核心要點：

• 臨床意義重大。 G6PD缺乏症是全球發病率最高的單基因遺傳病，全球約 4億人 受累。我國分布呈“南高北低”態勢，長江流域以南地區發生率為 4%~15%，個別地區高達 40%。2021年我國約有 6610萬例，較1990年增長64.4%。

• 分析性能評估要求全麵。 涵蓋樣本穩定性、正確度（方法學比對/回收試驗/參考物質評價）、精密度（重複性、批間、實驗室內、實驗室間）、試劑空白、空白限/檢出限/定量限、分析特異性（交叉反應、幹擾研究）、線性區間及測量區間等。精密度研究中 CV要求≤5%。

• 參考區間研究強調人群多樣性。 應納入不同年齡（新生兒、兒童、成人）、性別、地域人群，考慮樣本來源的多樣性和代表性。

• 臨床評價要求嚴格。 應選擇 不少於3家 備案臨床試驗機構開展。適用人群包括成人、兒童和新生兒患者。陽性符合率和陰性符合率目標值均不低於90%。不同參考區間的人群應分別滿足統計學要求。

• 說明書突出臨床注意事項。
▪ 強調女性雜合子檢出率低。
▪ 輸血後立即檢測可能無法真實反映個人情況。
▪ 標本儲存溫度升高或長期儲存將影響酶活性。
▪ 嚴重缺乏者可能出現0或負數結果。
▪ 建議各實驗室建立自己的參考區間。

兩項指導原則均強調：
✅ 產品名稱應符合相關法規要求。
✅ 按照 第三類體外診斷試劑 管理，分類編碼為 6840。
✅ 應當以附錄形式明確主要原材料及生產工藝要求。
✅ 應提供 三個不同生產批次 產品的檢驗報告。
✅ 產品說明書應符合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》。

這兩項指導原則的發布，進一步完善了我國體外診斷試劑注冊審查的標準體係。對於胎兒染色體非整倍體檢測試劑盒，2026年修訂版在原有基礎上進行了全麵升級；對於G6PD檢測試劑盒，則填補了該領域注冊審查指導文件的空白。相關企業應認真學習兩項指導原則的具體要求，規範開展產品研發和注冊申報工作。