國家藥監局器審中心：腫瘤基因檢測新規來了！大Panel、血檢、伴隨診斷路徑明確

• 適用對象：用於體外定性檢測人FFPE組織樣本和/或血漿樣本中腫瘤相關基因變異。

• 檢測技術：主要適用於高通量測序（NGS） 技術，部分內容也可供PCR等方法參考。

• 不適用範圍：血液腫瘤、尿液/腹水等新型樣本暫不納入本《要點》。

📌 三級變異是什麼？

指尚未納入診療指南、臨床意義尚不明確的基因變異，主要用於保留產品可拓展性。

📌 核心要求：

• ✅ 可納入產品設計，但不寫入說明書，臨床報告中不輸出結果。

• ✅ 在產品技術要求中需“技術留痕”（列出探針/引物、覆蓋區域等）。

• ✅ 未來如有充分臨床證據，可通過變更注冊升級為二級或伴隨診斷變異。

💡 意義：既保留產品快速迭代能力，又避免低證據等級信息幹擾臨床決策。

• ✅ 僅需在分析性能研究中進行評價，不需在臨床試驗中驗證。

• ✅ 產品整體設計與反應體係保持統一，不因三級變異而拆分產品。

💡 意義：減輕企業負擔，加快創新大Panel產品上市。

• 若產品預期包含腫瘤突變負荷（TMB）、微衛星不穩定（MSI） 等複雜變異：

• 必須根據其特點進行充分的非臨床和臨床研究。

• 評價內容需與檢測項目本身及臨床意義相匹配。

• ✅ 不同實體瘤、泛實體瘤、單一實體瘤的基因變異檢測可組合在同一個注冊單元。

• ✅ 所有聲稱的適應證必須有伴隨診斷變異支持。

• ✅ 三級變異的納入不局限於聲稱適應證，可拓展至其他癌種。

💡 意義：支持產品適應證的靈活擴展，符合腫瘤驅動基因多癌種應用趨勢。

• 推薦做法：組織樣本檢測與血漿ctDNA檢測建議分為不同注冊單元。

• 例外情況：

• 個別小panel產品中，若某變異位點有直接的血檢伴隨診斷證據，可在同一注冊單元中申報該位點的血檢用途。

• 不得隨意擴展其他基因變異的血漿檢測用途。

💡 意義：尊重技術差異（測序深度、投入量、生信流程等），保障產品性能。

原有路徑（三種）：

1. 橋接試驗

2. 藥物療效觀察性研究

3. 與原研伴隨診斷試劑一致性比對（限於清單內）

《要點》新規：

• ✅ 擴展原研比對適用範圍：隻要產品在變異位點及類型覆蓋度上與境內已上市原研試劑具有良好一致性，即可采用原研比對路徑。

• ✅ 如一致性高，無需再進行藥物療效相關性評價。

• ✅ 對比方法必須是境內已上市原研伴隨診斷試劑，不得使用CTA（臨床試驗分析方法）。

💡 意義：優化評價路徑，降低企業負擔，同時保護原研創新積極性。

• 器審中心將進一步聚焦大Panel產品的非臨床與臨床性能評價方法。

• 未來將根據研究進展適時發布相關技術指導文件。

總結一句話：

本《要點》為大Panel腫瘤基因檢測、血漿ctDNA檢測、非原研伴隨診斷試劑等關鍵問題提供了明確的技術審評路徑，既保障產品安全有效，又推動產業高質量發展。